Malte tomba sous la puissance de Charles-Quint, lorsqu"il conquit Naples et la Sicile. L'anéantissement du commerce, les changements fréquents du gouvernement, les guerres incessantes dont cette île avait été le théâtre, avaient dépeuplé et tellement appauvri Malte, que la Sicile était obligée de lui fournir à des prix très modérés, les provisions de première nécessité. Outre la capitale et le château Saint-Ange, il n'y avait plus que quatre bourgades composées de plusieurs hameaux répandus dans la campagne, où l'on trouvait environ douze mille habitants, la plupart pauvres et misérables. Tel était l'état de cette île lorsque l'empereur Charles-Quint l'offrit aux chevaliers hospitaliers de Saint-Jean et de Rhodes, après qu'ils eurent été chassés de cette dernière île. Ce prudent et politique monarque la donna aux chevaliers, mais autant dans la vue couvrir ses états d'Italie, que pour la défense de la chrétienneté contre la trop grande puissance des Turcs.